抑制microRNA-30a可减轻静脉高压的血管重构

肺动脉低压 (PAH) 是一种爆炸性传染病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 句法，引发右心室 (RV) 后负荷提高并最终引发死亡。 近 20 年来，PAH 的病人获得了科技发展的进步，尤其是随着靶向药物的应用。然而，目前这些病人仅限微肠胃，大约在 5% 的 PAH 病征中所起起着，并且几乎不能关键时刻阐释微血管。研究者表明，SMCs 而不是内皮细胞膜 选择作为细胞膜来源不明构建新内膜以闭塞小动脉。因此，探求预防SMC阐释的新方法在病人PAH中所具关键性意义。

在该团队之前的研究者中所，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病征和动物的胰岛素中所以及体外减压刺激后培育的心肌中所显着增高，并通过诱导自噬使肺脏功能恶化。同样，减压是 PAH 微血管阐释的关键系统会选择性，并且 miR-30a 总体的波动也可能作准备 PASMC 的阐释。 本研究者重点关注减压后 PAH 病征、PAH 神经学和 PASMC 中所 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/减压诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 动物中所 miR-30a 的遗传和药理学诱导来评估对 PA 和 RV 阐释的严重影响。 此外，使用 miR-30a 诱导剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探求一种新的 PAH 病人寄出策略。

研究者设计：

研究者首先发现了PAH病征、PAs和PASMCs减压后miR-30a增高；噩梦 miR-30a 可减少 Su5416/减压果蝇假设中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

神经学1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞膜增生以防止 Su5416/减压果蝇假设中所的微血管句法；

神经学2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增生以关键时刻 MCT 果蝇假设中所的微血管阐释；同时，敲除 miR-30a 可减少 MCT 果蝇假设中所的 RVSP、RV 肿胀和纤维化；

本研究者首次确认了 miR-30a 在 PAH 中所的起着，并通过诱导 miR-30a 来阐述其治果。 该研究者通过观察到 miR-30a 在 PAH 病征的胰岛素中所以及在减压后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 中所的表达提高。 此外，发现 miR-30a 酪氨酸了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/减压诱导和 MCT 诱导的 PAH 动物中所，miR-30a 的性状紊乱高效率关键时刻了 PA 阐释并提高了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 寄出策略显示出低成本，可减少 miR-30a 总体并减少 PAH 的传染病特异性，同时诱导 P53 可以部分减少这些更为重要起着。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.