基于肠促胰素的血糖控制：将会 50 年的发展

肠可不胰亦同（Incretin）是一类在食物糖类物质诱导下，由消化管理系统内新陈代谢复合物还原新陈代谢的孕酮，可通过可不进β复合物的本品新陈代谢、抑制α复合物不适当的胰升糖亦同新陈代谢、延缓大肠排空及抑制血糖等多个捷径参与机体血压稳态可调。

在即使如此的十年中都，基于肠可不胰亦同的外科动手术本品，最主要胰高血压亦同样氨基酸 1（GLP-1）复合物同样性和二氨基酸基氨基酸酶（DPP-4）类固醇，大大改善了对 2 DF肝炎的在结构上上监管。迄今的外科动手术同样最主要长效 GLP-1 复合物同样性、GLP-1 萘和坚实本品以单独百分比组合成的混合剂DF以及腹腔拔除的可一直输注 GLP-1 复合物同样性的微DF渗透泵。

亦同见，制剂或喷借助于 GLP-1 萘意味著成现实。此外，制剂可不 GLP-1 新陈代谢剂如通过 G 复合物胺复合物、核法尼醇 X 复合物（FXR）以及 G 复合物胺胆汁酸作用于复合物（TGR5）迄今仍在学者阶段。

GLP-1 与其它大肠孕酮如 YY 氨基酸、胰高血压亦同、大肠泌亦同、依赖性可不本品（GIP）、肠可不胰酶氨基酸、胰泌亦同，血管活性肠氨基酸（VIP）以及脑垂体腺苷酸环化酶作用于氨基酸（PACAP）的混合或许缩减 GLP-1 降低血压和身DF的effect。基于肠可不胰亦同外科动手术在其它各个领域的应以用也受到日渐多的注目，如 1 DF肝炎、糖代谢精神状态、厌食症、多囊卵巢囊肿、非酒精性饲料性大肠癌（NAFLD）和非酒精性饲料性肝炎（NASH）、甚至脑癫痫氏症原发性等全面性。

因此，在亦同见几年基于肠可不胰亦同的外科动手术或许非常涵盖 2 DF肝炎。这书评是 Diabetologia 时尚杂志「亦同见 50 年」社交活动华尔街日报系列之中的一篇，以纪念社交活动 Diabetologia 时尚杂志创办五十周年（1965–2015）。

基于肠可不胰亦同外科动手术的「前所世和今生」

基于肠可不胰亦同外科动手术的蓬勃发展是降糖新本品坚实学者比较获得成功且不具代表性的很多人注意。在人体学者之中断定，制剂和静脉针头后本品新陈代谢的缩减量大大不同，随后断定这一现象的理由是肠可不胰亦同 GIP 和 GLP-1 的抑制作用。学者者还原和制备了这些氨基酸孕酮并通过静脉针头至 2 DF肝炎症状，由此断定了 GLP-1 的降糖活性。日后，DPP-4 类固醇被表明为提高人体内 GLP-1 的有效捷径。

今天，有大大不同类DF的 DPP-4 类固醇可以用作，尽管其在结构上和止痛代凝聚态大大劣异，但这些氟卤化物的止痛效学属性和诊疗一般说来完全相同。各种 GLP-1 萘已转用大大不同的延长模式（如转换、饲料酸侧链、共价键胺大分子以及制备基于微球的缓效剂DF）。

；也，GLP-1 萘可以分别为短效（主要依靠餐后血压）和长效（24 每隔具备活性、主要依靠空腹血压及增大餐后血压波动）两种剂DF。大大不同 GLP-1 萘和 DPP-4 类固醇的属性使得基于肠可不本品的外科动手术极为为独创。

基于肠可不胰亦同外科动手术的期望：迄今非常需要想到的

GLP-1 复合物同样性各个领域在在的蓬勃发展主要集之中在长效剂DF（即每周或极为但会针头一次）和极为加便捷的给止痛管理系统及针头笔电子设备。迄今，各种一周一次 GLP-1 复合物同样性或许被引进或处于诊疗试验车阶段。鉴于其外科动手术窗狭窄，并不一定为降糖精准度和大肠消化管理系统副抑制作用之间的均衡，相比这两项的氟卤化物，亦同见的长效 GLP-1 复合物同样性颇高治果而副抑制作用增大却是不太或许。

其它最主要腹腔拔除的微DF渗透泵，非常需要整年 6 个年末或极为但会获释艾塞那氨基酸。另外，有些东欧国家有 GLP-1 萘和坚实本品以单独百分比混合的组合成剂。这种混合剂DF与个别氟卤化物相比优势在于在结构上上上能极为好地依靠果糖三价（HbA1c）且较 GLP-1 复合物同样性单止痛外科动手术恶心副抑制作用显现借助于叛将极为低。

与开发长效氟卤化物/剂DF的蓬勃发展趋势相较应以，再进一步阐释其外科动手术实用价值甚至短效 GLP-1 萘对于依靠餐后血压也将成热点。亦同见氟卤化物的半衰期较短效剂DF极为短仅 1 ~2 h，这些氟卤化物或许作为长效 GLP-1 复合物同样性或萘对坚实本品外科动手术的补充。短效 GLP-1 萘的一个缺点是恶心和呕吐的显现借助于叛将极为高。迄今，一周一次的制剂 DPP-4 类固醇也将要学者之中。

基于肠可不胰亦同外科动手术的期望：迄今还未想到的

给止痛的新捷径

静脉针头 GLP-1 非常需要完全使血压恢复正常，且 GLP-1 萘不具要强的降血压effect，但皮射仍不必使许多症状血压恢复正常。经过DPP-4 类固醇外科动手术，HbA1c

其它给止痛工具最主要：喷借助于剂DF，但肺之中 GLP-1 的局部诱导effect或许限制这种工具；口腔或直肠给止痛，即使如此或许大大阐释，但不太或许在诊疗实践之中应以用；GLP-1 直接进入人体肺部（如腹腔或静脉针头）的给止痛捷径在亦同见或许无需再进一步阐释。

弱化人体内 GLP-1 新陈代谢是亦同见很多人阐释的作法。迄今针对消化管理系统 L 复合物 G 复合物胺复合物（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的作法仅仅非常需要依靠血压，但依靠血压有效的氟卤化物确保性劣。其它同样最主要糖类亦同负荷，主要是氨基酸成分。事实上，美容出院人体内 GLP-1 浓度缩减了达 5 – 10 倍，这抗拒支持者诱导人体内 GLP-1 新陈代谢的早先，但是迄今还未断定令人满意的诱导 L 肝复合物 GLP-1 的工具。

可以想象，在亦同见 50 年，基因外科动手术或许超越一个较广的诊疗应以用技术水平。通过基因外科动手术关键技术，胰高血压亦同原通过基因外科动手术关键技术（如利用腺病毒）移到到其它类DF的复合物或许会致使人体内 GLP-1 新陈代谢增多。

GIP 复合物同样性和抑制剂

由于其非常需要弱化餐后诱导本品新陈代谢的生物体抑制作用，GIP 已被认为作为一个潜在的降糖本品。然而，大大不同于 GLP-1，GIP 在 2 DF肝炎症状之中可不本品新陈代谢抑制作用非常微小，甚至有报导 GIP 非常需要缩减胰高血压亦同技术水平。在高血压动物模DF之中，化学修饰的 GIP 萘不具一定的降血压effect，但并没有在 2 DF肝炎症状之中进行时测试。

同时，在豚鼠模DF之中，GIP 抑制剂非常需要大大改善肾脏真挚阻止厌食症蓬勃发展，但某种某种程度地，这类卤化物也尚未在肝炎或厌食症症状之中进行时测试。鉴于 GIP 在可不进本品新陈代谢和饲料沉积全面性一直存在以外相反的effect，我们不必信服 GIP 复合物同样性或抑制剂能发挥外科动手术抑制作用。

双/复合物

除了 GLP-1 ， GIP 和其他氨基酸类孕酮也有降糖抑制作用。在动物模DF之中，作用于胰高血压亦同复合物非常需要大大改善厌食症和本品抗击。虽然 GIP 和胰高血压亦同在 2 DF肝炎和厌食症症状之中的诊疗外科动手术之中却是并没有表现借助于所需的验证，但在没多久的将来这些孕酮与 GLP-1 非典DF或许成一种新外科动手术作法。通过产生混合氨基酸，各种复合物可以复合物作用于或阻碍。如大肠泌酸可调亦同不仅能作用于 GLP-1 也能作用于胰高血压亦同复合物。混合氨基酸的还原使本品对大大不同复合物的张力最小化。

三重同样性可抑制作用作 GLP-1、GIP 和胰高血压亦同复合物。仅仅来说，联合氨基酸的抑制作用应以该不错，然而，由于个体孕酮抑制作用的举例来说以及每种氨基酸副抑制作用的叠加，变动混合氨基酸在结构上使身DF和血压依靠超越最佳精准度仍不具一定的考验。另外的一个考验是诊疗前所学者向诊疗学者的过渡，由于一直存在物种的劣异，在人体之中无需变动与大大不同复合物张力之间的均衡以超越最佳精准度。

来自消化管理系统的其它本品外科动手术靶点

尽管 GIP 和 GLP-1 已被表明为最主要的不具肠可不胰亦同抑制作用的孕酮，其它消化管理系统缺少的物质也参与了糖和总能量稳态可调，从而成亦同见的外科动手术靶点。如缺少于 L 复合物的孕酮氨基酸 YY（PYY）不具要强的抑制血糖的effect，或许为外科动手术厌食症和 2 DF肝炎提供另外的捷径。相反，由大肠ε肝复合物的酪氨酸，非常需要可不进寒冬。

因此，拮抗酪氨酸的抑制作用或许成降低身DF的有效作法。其他大肠孕酮，如大肠泌亦同、胰泌亦同、腹腔外周亦同、血管活性肠氨基酸以及脑垂体腺苷酸环化酶作用于氨基酸在生物体浓度下可以诱导本品新陈代谢。因此，仅仅这些孕酮可以用作 2 DF肝炎的外科动手术。

在在有学者得借助于结论，高浓度胆汁酸与 GLP-1 浓度缩减和血压大大改善有关，或许是通过介导消化管理系统内新陈代谢 L 复合物的 FXR 和 TGR5 发挥抑制作用。因此，这些复合物也或许成通过缩减 GLP-1 的新陈代谢超越外科动手术借此的潜在靶点。之前，日渐多的验证得借助于结论消化管理系统病原体的彻底改变非常需要因素肾脏真挚和代谢。因此，可调消化管理系统细菌的都是由也或许成亦同见 2 DF肝炎的外科动手术作法。

从美容动手术外科动手术成果之中断定的本品外科动手术作法

有大量 2 DF肝炎症状通过外科动手术使肝炎减缓，因此，有医生提借助于外科动手术可以作为 2 DF肝炎症状甚至一些妄想厌食症症状的有利的外科动手术作法。但考虑到介入外科动手术围动手术期的死亡叛将安全性、转化成不良及其它败血症，我们深信在亦同见 50 年美容动手术将再次蓬勃发展成一种较广应以用外科动手术大工具。然而，迄今的美容动手术非常需要指导直至的学者，即副本术后体内的的孕酮巨大变化可能的本品外科动手术作法。

到迄今为止，学者近期在于肠可不胰亦同 GIP 和 GLP-1。阐释美容出院肝炎减缓的的系统或许极为进一步已确定其它潜在的激进外科动手术作法的因亦同。这些的系统最主要大肠孕酮新陈代谢的彻底改变、大肠消化管理系统转化成和胆汁酸新陈代谢以及消化管理系统病原体的巨大变化。此外，消化管理系统新陈代谢的复合物因子，如成纤维复合物生长因子 19 和 21，或许介导美容出院血压的大大改善。用作止痛理学工具见到动手术致使其它因子的巨大变化或许会再进一步为了让大大改善血压和身DF。

基于肠可不胰亦同外科动手术的确保缺陷

关于诱导心动过速（仅 GLP-1 复合物同样性）的一直确保性，遭遇胰腺炎、胰腺癌、白血病、复发、腹腔炎和脊柱衰竭（saxagliptin 的一项测试之中）的潜在安全性已为报道。然而，在这全面性数据之前仍推断借助于良好的安全性收益比。

基于肠可不胰亦同外科动手术的亦同见全身性

迄今，基于肠可不胰亦同的外科动手术主要涵盖 2 DF肝炎，但各种学者或许推断借助于这些本品在其它全身性全面性有极为为广阔的期望。基于肠可不胰亦同外科动手术亦同见的一个确切全身性为糖耐量毁坏（IGT）或空腹血压毁坏（IFG）。已为报道对于厌食症和糖代谢毁坏的成年人，GLP-1 复合物同样性非常需要亦同防肝炎的遭遇，外科动手术时间至少过后 1 或 2 年。

同时，也有同一时间试验车提示 DPP-4 类固醇对糖代谢紊乱的个体有潜在的益处。但 IFG 或 IGT 并没有相提并论为根本的疟疾，因而也没有值得注意的本品外科动手术指征，这也是这类成年人本品外科动手术的主要阻碍。鉴于肝炎和 IFG/IGT 的并不一定大大客观，这种较无论如何的分类工具在亦同见无需反思。

妊娠期肝炎病史的男士、多囊卵巢囊肿男士、其它 2 DF肝炎的高危成年人以及另一类疟疾 NAFLD 和 NASH 也或许从肠可不胰亦同外科动手术之中单单。

迄今，厌食症的遭遇和流行起来或许超越了狂犬病的某种程度。GLP-1 复合物同样性在在在以外东欧国家被批准用作外科动手术厌食症，直至也有极为多这全面性的应以用。GLP-1 复合物同样性这两项的剂量和剂DF能否降低身DF将验证其为厌食症的终身外科动手术工具。这种外科动手术的潜在益处（一直身DF降低、阻止肝炎和肝炎败血症最主要心肌梗死意外事件）需在大DF诊疗测试之中再进一步验证。但疟疾更早的成年人表现借助于的益处或许非常在后半期组织损伤或许蓬勃发展到不可逆转时显现借助于。

在在的一些学者得借助于结论，可以作为 1 DF肝炎症状本品外科动手术的辅助外科动手术大大改善症状血压依靠。这种联合外科动手术在亦同见 50 年有否非常需要再次用作还将各不相同在其它全面性有否大大改进，如免疫外科动手术或的单本品给止痛管理系统。

基于肠可不胰亦同外科动手术的各种心肌梗死命运的学者迄今将要进行时。如果这些学者结果推断有心肌梗死全面性的单单，即使血压没有微小劣异，基于肠可不胰亦同的本品或许在心血管疾病外科动手术之中应以用较广。然而，到迄今为止已完成的心肌梗死命运试验车未推断借助于 DPP-4 类固醇有微小的脊柱保护措施抑制作用，以外理由或许是学者其设计、患者同样和试验车过后时间的局限性。一直外科动手术或 GLP-1 萘有否也表现如此现在还尚不恰当。

之前，脑癫痫氏症原发性亦同见或许成基于肠可不胰亦同外科动手术的一个全身性。大量的学者证实，在阿尔茨海默氏症、癫痫和其他脑癫痫氏症疟疾的动物模DF之中组织学和机制获取大大改善。在在，也有报道癫痫病症状的思绪和运动障碍也大大大大改善，从而提示基于肠可不胰亦同疗法在这一各个领域的外科动手术实用价值。

如何再大幅度提高肠可不胰亦同各个领域今后的学者？

自 GLP-1 首次表明为本品可不泌剂已即使如此 30 年。许多生物体学的了解和外科动手术工具来自于一些坚实学者。然而，有关 GLP-1 较广的生物学effect之中许多新缺陷将在亦同见获取解析。亦同见 50 年，我们决心想到极为多基于 GLP-1 及相关氨基酸属性的外科动手术工具，随着全身性的以内缩小而不再仅限于降糖外科动手术，根据症状的无需同样最佳的外科动手术工具。即使如此或许显现借助于了许多无与伦比的结果，亦同见一些借助于乎意料的断定或许极为加可不进该各个领域的再进一步蓬勃发展。

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编辑： 杨茜