抑制microRNA-30a需用肺动脉高压的血管重构

胃动脉高压 (PAH) 是一种破坏性病症，其特点是进行性胃消化道 (PA) 实例，导致右心室 (RV) 后负荷减少并最终导致丧命。 近 20 年来，PAH 的用药拿下了长足的技术革新，相比较是随着靶向抑制剂的应用。然而，目前这些用药仅限静脉收缩，大约在 5% 的 PAH 病患者中都起主导作用，并且差不多不能翻盘焕然一新静脉。研究课题证明，SMCs 而不是内皮肝细胞 选择作为肝细胞可能建立一新内膜以道岔消化道。因此，探讨防治SMC焕然一原先一新方法在用药PAH中都较强重要含意。

在该团队此前的研究课题中都，辨认出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病患者和两栖动物的人体内中都以及体外胃部诱导后培养出来的心肌肝细胞中都显着消退，并通过诱导自噬使心脏基本功能加剧。或多或少，胃部是 PAH 静脉焕然一原先关键接踵而来程序，并且 miR-30a 水平的变化也可能参与 PASMC 的焕然一新。 本研究课题重点高度重视胃部后 PAH 病患者、PAH 两栖动物数学方法和 PASMC 中都 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/胃部诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 两栖动物中都 miR-30a 的遗传和药理学诱导来审核对 PA 和 RV 焕然一原先严重影响。 此外，使用 miR-30a 类固醇的气管内凝胶滴注 (IT-L) 来探讨一种一原先 PAH 用药送达策略性。

研究课题设计：

研究课题首先辨认出了PAH病患者、PAs和PASMCs胃部后miR-30a消退；沉默 miR-30a 可加大 Su5416/胃部活体数学方法中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

两栖动物数学方法1：敲除 miR-30a 激活 PA 肝细胞肝细胞丧命以防治 Su5416/胃部活体数学方法中都的静脉实例；

两栖动物数学方法2：敲除 miR-30a 可进一步提高 PA 的肝细胞丧命以翻盘 MCT 活体数学方法中都的静脉焕然一新；同时，敲除 miR-30a 可加大 MCT 活体数学方法中都的 RVSP、RV 粗壮和增生；

本研究课题首次考虑到了 miR-30a 在 PAH 中都的主导作用，并通过诱导 miR-30a 来描述其治果。 该研究课题观察到 miR-30a 在 PAH 病患者的人体内中都以及在胃部后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 中都的解读减少。 此外，辨认出 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的下调。 在 Su5416/胃部诱导和 MCT 诱导的 PAH 两栖动物中都，miR-30a 的基因纠正有效地翻盘了 PA 焕然一新并减少了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 送达策略性显示不止低成本，可增高 miR-30a 水平并加大 PAH 的病症表型，同时诱导 P53 可以部分增高这些有益主导作用。

文章不止处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.